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All fields Title Creator / Publisher Keyword Year AND OR AND NOT All fields Title Creator / Publisher Keyword Year AND OR AND NOT All fields Title Creator / Publisher Keyword Year AND OR AND NOT All fields Title Creator / Publisher Keyword Year AND OR AND NOT All fields Title Creator / Publisher Keyword Year Sort by creator [A → Z]' creator [Z → A]' publishing year ↑ (asc)' publishing year ↓ (desc)' title [A → Z]' title [Z → A]' Simple Search Page: 1 2 3 4 5...241 Hits 1 – 20 of 4.802 1 A new translation of the Ezerovo ring: and the first correct translation ... Gheorghiu, Alexandru. - : Zenodo, 2022 BASE Show details 2 A new translation of the Ezerovo ring: and the first correct translation ... Gheorghiu, Alexandru. - : Zenodo, 2022 BASE Show details 3 A new translation of the Ezerovo ring: and the first correct translation ... Gheorghiu, Alexandru. - : Zenodo, 2022 BASE Show details 4 The Terms of “You(s)”: How the Term of Address Used by Conversational Agents Influences User Evaluations in French and German Linguaculture ... Ollier, Joseph; Nißen, Marcia Katharina; von Wangenheim, Florian. - : ETH Zurich, 2022 BASE Show details 5 Rektionsschwankungen des präpositionalen Kasusgebrauchs. Die Genitiv- und Dativrektion bei Sekundärpräpositionen im diachronen Verlauf ... Neuhauser, Lara Vivienne. - : Heidelberg University Library, 2022 BASE Show details 6 Niemieckie zaniechania ; The German minority leadership's resignations from securing this monority's cultural and linguistic rights in postcommunist Poland Kamusella, Tomasz. - 2022 BASE Show details 7 Niemieckie zaniechania : dyskusyjo ; The German minority leadership's resignations from securing this monority's cultural and linguistic rights in postcommunist Polanda discussion Kamusella, Tomasz. - 2022 BASE Show details 8 Yiddish, or Jewish German? : the Holocaust, the Goethe-Institut and Germany’s neglected obligation to peace and the common cultural heritage Kamusella, Tomasz. - 2022 BASE Show details 9 Managing data for integrated speech corpus analysis in SPeech Across Dialects of English (SPADE) Sonderegger, Morgan; Stuart-Smith, Jane; McAuliffe, Michael. - : MIT Press Open, 2022 BASE Show details 10 R-Loops und replikativer Stress als Angriffspunkt für eine zielgerichtete Therapie beim Myelodysplastischen Syndrom Knaflic, Antje Jean. - 2022 Abstract: Myelodysplastische Syndrome (MDS) sind maligne, klonale Erkrankungen der myeloischen Hämatopoese. MDS resultieren in Zytopenien einer oder mehrerer Zellreihen, was bei den betroffenen Patienten zu lebensgefährlichen Blutungen, Infektionen und Anämien führen kann. In ca. 50% der Fälle transformiert MDS im Verlauf in eine akute myeloische Leukämie. Die Inzidenz beträgt ca. 4-5/100.000 pro Jahr mit einem starken Anstieg auf bis zu 60/100.000 bei älteren Patienten (> 65 Jahren). Die therapeutischen Optionen sind aktuell begrenzt und bestehen z.B. aus supportiven Maßnahmen wie Transfusionen, hämatopoetischen Wachstumsfaktoren, demethylierenden Therapien oder Lenalidomid. Die allogene Stammzelltransplantation bei jüngeren Patienten stellt zur Zeit die einzige kurative Therapieoption dar. Molekulare Analysen haben hinsichtlich der Pathogenese der MDS in den letzten Jahren in ca. 50% der MDS-Patienten rekurrente Mutationen in Genen des RNA-Spleißens wie z.B. SF3B1, U2AF1, SRSF2 oder ZRSR2 identifiziert. In Bestrebungen, diese Mutationen als Zielstrukturen für neue Therapiekonzepte zu etablieren, konnte gezeigt werden, dass sie im Sinne eines übergeordneten Pathomechanismus zu vermehrter Akkumulation von DNA:RNA Hybridstrukturen, sogenannter „R-Loops“, in der Replikationsgabel mutierter Zellen führen. Die Anhäufung von R-Loops führt in den Zellen zu erhöhtem replikativen Stress und könnte daher eine Möglichkeit zum Angriff mittels synthetischer Letalitätskonzepte durch Inhibition von DNA-Reparaturmechanismen sein. Vor diesem Hintergrund ergab sich die Fragestellung dieser Doktorarbeit. Da Zellen mit erhöhtem replikativen Stress abhängig von ATR-vermittelten DNA-Reparaturmechanismen sind, war es Ziel dieser Arbeit, präklinisch zu prüfen, ob Zellen von MDS-Patienten mit Spleißfaktor-Mutationen gezielt sensibel gegenüber einer Therapie mit ATR-Inhibitoren (AZD6738), ggf. in Kombination mit Spleißfaktor-Modulatoren (Pladienolide B), sein könnten. Um dies zu untersuchen, führten wir präklinische in-vitro Versuche mit primären CD34+ hämatopoetischen Stammzellen von MDS-Patienten durch. Es wurden insgesamt Zellen von n=53 MDS-Patienten in in-vitro Differenzierungskulturen untersucht. Die Knochenmarkzellen aller Patienten wurden mittels „next generation sequencing“ molekular charakterisiert und in Gruppen mit und ohne Spleißfaktor-Mutationen unterteilt. Ferner wurden die Zellen immunologisch und mikroskopisch hinsichtlich ihrer R-Loops-Menge und Aktivierung von DNA-Reparaturschäden charakterisiert. In unserer Arbeit konnten wir erstmals anhand einer repräsentativen MDS-Kohorte zeigen, dass primäre hämatopoetische MDS-Zellen mit Spleißfaktor-Mutationen höhere R-Loops-Mengen akkumulierten als nicht Spleißfaktor- mutierte Zellen. Diese erhöhte R-Loops-Quantität war funktionell mit einer signifikant höheren Sensitivität gegenüber des ATR-Inhibitors AZD6738 verbunden. Dieser Inhibitor befindet sich aktuell in einer frühen Phase I Studie in klinischer Erprobung (NCT03770429). Die Wirksamkeit des ATR-Inhibitors konnte im Sinne eines additiven Effektes durch Kombination mit einem Spleißfaktor-Modulator (Pladienolide B) zusätzlich verstärkt werden. Zusammenfassend konnten wir in dieser präklinischen Untersuchung mit primären MDS- Stammzellen die Hypothese bestätigen, dass Spleißfaktor-mutierte MDS-Zellen eine erhöhte Sensitivität gegenüber ATR-Inhibitoren aufweisen, was die Rationale für die klinische Erprobung von ATR-Inhibitoren bei MDS mit Spleißfaktor-Mutationen begründet. Die Ergebnisse dieser Doktorarbeit wurden 2020 in der Fachzeitschrift Haematologica, Impact Factor 2019: 7.116 (doi:10.3324/haematol.2020.254193, PMID: 33054116) publiziert. Keyword: 430; 430 Germanic; 610; 610 Medical sciences Medicine URL: https://nbn-resolving.org/urn:nbn:de:bsz:16-heidok-315429 https://archiv.ub.uni-heidelberg.de/volltextserver/31542/ https://doi.org/10.11588/heidok.00031542 BASE Hide details 11 Rektionsschwankungen des präpositionalen Kasusgebrauchs. Die Genitiv- und Dativrektion bei Sekundärpräpositionen im diachronen Verlauf Neuhauser, Lara Vivienne. - 2022 BASE Show details 12 Hörbar und unhörbar : le multilinguisme et la musique, une expérience polyphonique chez Ingeborg Bachmann Barbieri, Andrea. - 2022 BASE Show details 13 Sprachmittlung und Mediation für Deutsch als Fremd- und Zweitsprache (DaF/DaZ) Maria Cristina Reckziegel Guedes Evangelista In: Pandaemonium Germanicum: Revista de Estudos Germanísticos, Vol 25, Iss 46 (2022) (2022) BASE Show details 14 Questões de tradução para legendagem e aprendizagem de alemão como língua estrangeira: o caso das legendas da série Dark Ebal Sant'Anna Bolacio Filho; Maria Eduarda Reinheimer Moraes; Dionelle Araújo... In: Pandaemonium Germanicum: Revista de Estudos Germanísticos, Vol 25, Iss 46 (2022) (2022) BASE Show details 15 Literatura e confiança: apontamentos sobre parâmetros de análise Dionei Mathias In: Pandaemonium Germanicum: Revista de Estudos Germanísticos, Vol 25, Iss 46 (2022) (2022) BASE Show details 16 Os diários de Franz Kafka: uma introdução Sâmella Freitas Russo In: Pandaemonium Germanicum: Revista de Estudos Germanísticos, Vol 25, Iss 45 (2022) (2022) BASE Show details 17 Mediação ‒ Tradução & Interpretação ‒ e consciência linguística: do ‘velho’ resiliente no ‘novo’ Paulo Oliveira In: Pandaemonium Germanicum: Revista de Estudos Germanísticos, Vol 25, Iss 46 (2022) (2022) BASE Show details 18 A abordagem CLIL na graduação em Letras/Alemão: pontes possíveis Marina Grilli In: Pandaemonium Germanicum: Revista de Estudos Germanísticos, Vol 25, Iss 46 (2022) (2022) BASE Show details 19 Mediação, tradução e interpretação no ensino de alemão como língua estrangeira/segunda língua: introdução ao dossiê temático Ebal Sant'Anna Bolacio Filho; Maria Cristina Reckziegel Guedes Evangelista; Tito Lívio Cruz Romão In: Pandaemonium Germanicum: Revista de Estudos Germanísticos, Vol 25, Iss 46 (2022) (2022) BASE Show details 20 DaF an öffentlichen Schulen am Beispiel eines Projekts in Rio de Janeiro Mergenfel Vaz Ferreira; Gabriela Marques-Schäfer; Ebal Bolacio Filho In: Pandaemonium Germanicum: Revista de Estudos Germanísticos, Vol 25, Iss 45 (2022) (2022) BASE Show details Page: 1 2 3 4 5...241

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